故事讲述鲍伯刚和恋情长跑的女友分手，心碎不已时巧遇一只可爱到不行的流浪猫，而鲍伯好友克拉伦斯更被小猫萌翻，两人给小猫取名‘Keanu’，而‘百炼钢化为绕指柔’大男人从此化身猫奴，每天陪猫、爱猫，与猫为伍。某天鲍伯的家被流氓集团闯空门，更惨的是他们的爱猫‘Keanu’竟然被绑架！为了营救爱猫，两人决定混入贩卖毒品的圈子，为方便接近流氓集团......
明朝天启年间，阉党权倾朝野，江湖盗匪猖獗，少年流寇季显（李晨浩饰）意外顶替锦衣卫的身份，却被卷入王朝颠覆的阴谋。生死危机的倒计时，出身与本心的对立，与其苟活乱世，不如拼死一战，换个活法。
东海龙女阿若（钟欣潼 饰）一心寻找心爱之人，于是便不计一切代价来到了凡人王生（李明轩 饰）身边，而狐妖小蛮（崔真真 饰）想要得到龙女身上的至宝灵叶，设计抓破了王生的心，阿若不得已用灵叶为王生补心，于是两女以王生为中心展开了一场”夺心”的较量。
影片聚焦“无声末世”第一天，人类尚未掌握“出声即死”的法则，在怪物面前不堪一击。数以千计的怪物从天而降，怪物数量达到系列之最，视角也从前作的乡村小镇升级到美国第一大都市——纽约，全球沦陷，人类生活的街道、地铁、超市等地都变得危机四伏，一旦出声便会被潜藏的怪物“贴脸开大”，喧嚣的纽约沦陷为一座沉默的孤城，苟活的人类在此上演一场极限大逃亡。
萧炎（马伯骞 饰演）和药老（高曙光 饰演）在破解了蛇人族和人族的大战后，带着青鳞（黄雯 饰演）和穆力（李九霄）饰演一路修行，借此提升实力。以此赢得和云岚宗大弟子纳兰嫣然（靳阳阳）的三年之约。 行至塔戈尔沙漠时，青鳞意外被掳走。为了找到青鳞，萧炎等人结识了曾经赫赫有名的冰皇海波东，于是一同前往赤盐城。乱象怪诞的闹城中，一只黑手缓缓露出真面目，欲要将他们一网打尽，而在萧炎的一路抽丝剥茧下，也慢慢揭开了幼年时母亲去世的真相....
