小新今年5岁了，不要以为他是那种懵懂无知的小孩，他其实人小鬼大，喜欢漂亮的姐姐，收养了一条棉花糖一样的流浪狗——小白，还经常讲些无厘头的黄色笑话。小新的妈妈美伢是一个全职主妇，粗心而又有点神经质的她经常被小新捉弄得七窍生烟，爸爸野原亦经常被这两母子搞得晕头转向。 《蜡笔小新》的作者以一个5岁小童的眼光，40岁的成年人的心态去观察这个大千世界，看到了许多光怪陆离的景象，小新一家的幽默故事亦由此产生。
少年红英司因收到失踪已久的姊姊红绫香的一封信，潜入神秘富豪葛莱因‧桑德曼居住的[圣日耳曼城]去寻找姊姊， 却不巧碰上对地球觊觎已久的外星异种前来袭击，在桑德曼有计划的引导下，红英司便煳涂的与众人一起乘坐机器人-超重神打败了外星异种ゼラバイア。 事后，红英司以协助找到失踪姊姊的条件答应加入桑德曼为了对付外星异种而成立的[地球战骑队]；在一次次的危机中真相逐渐浮现，矇面的雷门以及桑德曼和莉露的真实身分呼之欲出，而外星异种ゼラバイア袭击地球的原因也慢慢被揭露。
一応中学的学生一堂零、冷越豪、出瀬潔、大间仁、物星大等五人，因在中学留级等原因，各自都拥有丰富个性且行为古怪的性格，被周围人视为名物团体“奇面组”而备受关注。转校生河川唯与同学宇留千绘一同目睹了“奇面组”的行踪，对他们产生了兴趣，开始与他们一起行动。此外，一応中学还聚集了多个个性鲜明的团体，如由切出翔带领、受女生欢迎的“色男组”，由似蛭田妖领导的不良团体“番组”，由云童块领导的擅长体育的“腕组”，以及由天野邪子领导的滑冰团体“御女组”等。从相遇到时光飞逝，他们迎来了新的春天——
崇尚科技修仙的新术崛起，传承千年的修真旧术却逐渐没落，旧术天才小子王煊，意外加入神秘组织秘路，夺至宝、战新术、斗列仙、在一系列惊险刺激的冒险中，他窥探到旧术隐藏的大秘密。为应对即将降临的巨大危机，王煊不惜深入星空，挑战自己成长的极限。
